天天新资讯:研究发现白血病的关键基因
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急性髓性白血病 (AML) 是成人中最常见的血癌形式之一,与低存活率相关,并导致正常血液形成受到抑制。现在,瑞典隆德大学的一个研究小组已经确定了一个基因,该基因是白血病干细胞存活和增殖的基础。该研究发表在Cell Reports上。
AML 是造血干细胞获得性遗传变化的结果,除其他外,还会影响控制细胞成熟和生长的基因。虽然该病从儿童期开始发生在各个年龄段,但在老年人群中更为常见。
“正是骨髓中的白血病干细胞推动了疾病的发展,这就是我们想要研究哪些基因控制这些干细胞的原因。通过使用特殊的基因剪刀 CRISPR,我们已经能够使用动物模型来同时研究大约 100 个基因。这是我们第一次进行如此大规模的研究,”隆德大学研究团队经理 Marcus Järås 说。
使用基因剪刀的新方法意味着研究人员可以有效地控制关闭哪个基因,从而有可能研究基因的功能,从而更好地了解疾病是如何产生的。隆德研究人员发现,CXCR4 基因对于白血病干细胞的存活至关重要。当他们切断这个基因时,白血病干细胞就无法存活,因为它们完全依赖于该基因产生的蛋白质。
“当我们关闭 CXCR4 时,这会产生氧化应激,白血病干细胞会成熟为寿命有限的细胞。氧化应激是由于氧气转化为能量时形成的废物而产生的。这是一个在细胞中受到良好调节的过程,但是当废物增加时,这会导致性,从而导致细胞亡”,该研究的第一作者 Ramprasad Ramakrishnan 说。
在正常的血液形成中,蛋白质 CXCL12 和 CXCR4 之间的相互作用对造血干细胞很重要。相比之下,研究小组发现CXCL12对于白血病干细胞来说并不是必需的,这表明白血病干细胞和正常血液干细胞的调控方式存在根本差异。
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责任编辑:meirong
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